А.Г. Арбузов, канд. биол. наук, зав. лабораторией доклинической апробации, Томск
Я звенная болезнь желудка - это хроническое заболевание, суть которого заключается в периодически возникающей язве желудка или язве двенадцатиперстной кишки, как правило, на фоне гастрита, вызванного инфекцией хеликобактер пилори (Helicobacter pylori). 8-10% населения страдает этим заболеванием. Язвы двенадцатиперстной кишки встречаются в 4 раза чаще, чем язвы желудка. Среди больных с язвой двенадцатиперстной кишки мужчины значительно преобладают над женщинами, тогда как среди пациентов с язвой желудка соотношение мужчин и женщин одинаковое.
Нарушения равновесия между агрессивными и защитными факторами, воздействующими на слизистую оболочку желудка или двенадцатиперстной кишки, приводят к развитию язвы. К агрессивным факторам относят соляную кислоту, которая вырабатывается в желудке (еще в начале XX века возникла формула «нет кислоты - нет язвы»), желчные кислоты, вырабатываемые печенью и поступающие в двенадцатиперстную кишку, заброс содержимого двенадцатиперстной кишки в желудок. К защитным - слизь, которая вырабатывается клетками слизистой, нормальное кровообращение, своевременное восстановление клеток слизистой оболочки. К преобладанию факторов агрессии приводят: группа крови (0) I, присутствие хеликобактера в желудке или двенадцатиперстной кишке, приём анальгина, аспирина, индометацина, стрессы, переживания, избыточное потребление кофе, злоупотребление алкоголем, острая пища.
Важной в развитии болезни является наследственность. Имеется в виду наличие заболевания у ваших родственников (отца, матери, бабушки, дедушки). Передается по наследству не само заболевание, а предрасположенность: увеличенное количество клеток, которые синтезируют соляную кислоту, снижение устойчивости слизистой к воздействию соляной кислоты, врожденная неполноценность кровеносных сосудов, снабжающих кровью слизистую желудка и двенадцатиперстной кишки. Преобладание вредных факторов на фоне наследственной предрасположенности приводит к заболеванию.
Роль хеликобактера заключается в том, что он в процессе своей жизнедеятельности производит аммиак, который опосредованно ведет к увеличению образования соляной кислоты. Кроме того, хеликобактер продуцирует вещества, повреждающие клетки слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, вызывая воспаление. При уничтожении инфекции, как условии лечения язвы желудка, признаки воспаления исчезают.
Целью настоящего исследования явилось изучение противоязвенной активности экстракта подорожника производства ООО «Биолит».
Эксперименты проводили на 30 белых беспородных крысах-самцах массой 200-220 г. Количество животных в экспериментальных группах составляло 10.
Перед началом опытов всех используемых в работе животных выдерживали в стандартных условиях вивария на обычном рационе две недели.
В эксперименте использовали стандартный (товарный образец) ацетилсалициловой кислоты, таблетки по 500 мг, производства Bayer, Германия; гранулы плантаглюцида (П № 014877/01-03) производства ООО «Фармацевтическая компания «Здоровье», г. Харьков, Украина; экстракт подорожника (ТУ 9169-037-20680882-03) производства ООО «Биолит», г. Томск, Россия.
Эксперименты проводили на модели аспириновой язвы. Кислоту ацетилсалициловую вводили внутрижелудочно в дозе 128 мг/кг в течение суток дважды с интервалом четыре часа. За один час до второго введения аспирина животные получали исследуемые препараты [1, 4, 6]. Забой животных проводили под легким эфирным наркозом через 24 часа методом декапитации. Желудки извлекали, вскрывали по большой кривизне, промывали физраствором и макроскопически определяли число и площадь деструкции, которые дифференцировали: точечные (менее 1 мм), крупные (более 1 мм) и полосовидные; определяли степень изъязвления желудка - среднее количество деструкции, приходящееся на одно животное в группе; процент животных с язвами; индекс Паульса, как интегральный показатель количества деструкции [5] по формуле
индекс Паульса = степень изъязвления * % животных с язвами/100.
Противоязвенную активность препаратов определяли как отношение индекса Паульса в контрольной группе к индексу Паульса в исследуемой группе.
Препараты вводили внутрижелудочно в дозе 250 мг/кг курсом в течение пяти дней, последнее введение за час до второго введения аспирина. Расчет дозы для экстракта подорожника проводили исходя из содержания экстрактивных веществ.
Результаты исследований обрабатывали, используя параметрический (t -критерий Стьюдента) и непараметрический (U -критерий Манна-Уитни) методы с определением средней арифметической (X) и ее стандартной ошибки (т).
Значимость различий считали достоверной при Pt, Pu < 0,05 [2, 3]. Расчёты проводили с использованием программы Statistica 6.0 для Windows.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
При повреждении желудка крыс аспирином гибели животных ни в одной из групп не наблюдалось, однако это приводило к гиперемии и отечности слизистой желудка. Деструкции представляли собой множество геморрагических мелких, реже крупных и полосовидных образований, заполненных свернувшейся кровью (см. таблицу, рис. 1). На фоне аспиринового повреждения желудка экстракт подорожника и плантаглюцид способствовали снижению степени изъязвления слизистой оболочки. Под действием экстракта подорожника достоверно снижалось общее число деструкции в 3,8 раза, плантаглюцида в 3 раза (см. табл., рис. 1).
Это соответствовало снижению индекса Паульса и увеличению коэффициента противоязвенной активности (см. таблицу).
Влияние экстракта подорожника и плантаглюцида на язвообразование, вызванное ацетилсалициловой кислотой, у крыс (Х±т)
|
Группы животных |
Доза мг/кг |
Число животных |
Количество язв |
Процент животных с язвами |
Индекс Паульса |
Противоязвенная активность |
|||
|
мелкие |
крупные |
полосо-видные |
общее |
||||||
|
Контроль |
- |
10 |
6,1±0,5 |
1,4±0,2 |
0,8±0,1 |
8,3±0,4 |
100 |
8,3 |
- |
|
Плантаглюцид |
250 |
10 |
2,7±0,51 |
0,2±0,11 |
0 |
2,9±0,51 |
80 |
2,3 |
3,6 |
|
250 |
10 |
2,2±0,51 |
0 |
0 |
2,2±0,51 |
70 |
1,5 |
5,4 |
|
Примечание: Р<0,05; 1 - по отношению к контролю; 2 - по отношению к плантаглюциду.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, результаты проведенных исследований показали, что исследуемый экстракт подорожника производства ООО «Биолит» предотвращал развитие язвенных образований, вызванных ацетилсалициловой кислотой. Противоязвенное действие экстракта подорожника не уступало по эффективности препарату сравнения - плантаглюциду.
Полученные результаты свидетельствуют о перспективности дальнейших исследований противоязвенных свойств экстракта подорожника.
Рис. 1. Влияние экстракта подорожника на общее количество язв, вызванных введением ацетилсалициловой кислоты, у крыс
ЛИТЕРАТУРА
- Влияние некоторых природных веществ на язвенные поражения желудка крыс, вызванные ацетилсалициловой кислотой / Г.В. Оболенцева, Я.И. Хаджай, А.И. Видюкова и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1974. - № 3. - С. 39-41.
- Гланц С. Медико-биологическая статистика / Пер. с англ. - М.: Практика, 1998. - 459 с.
- Государственная Фармакопея СССР. - 11-е изд. - Вып. 1. - М.: Медицина, 1987. - С. 199-251.
- Оболенцева Г.В., Хаджай Я.И. О влиянии некоторых природных полисахаридов на дистрофические процессы в желудке // Фармакологическая регуляция обменных процессов: Тез. докл. респ. конф. - Л., 1972.-С. 121-122.
- An assau method for anti-ulcer substances / F. Pauls, A.M. Wick, E.M. Mac Kay et al. // Gastroenterology. - 1947. - № 8.- Р. 774-782.
- Djahauquri В. Prevention of aspirin-induced gastric ulceration by bile duct or pulorus ligation in the rat // Gastroenterology. - 1973. - Vol. 65, № 4. - P. 630-633.