При лечении опухолевых заболеваний в настоящее время наиболее широко используются комбинации хирургических, лучевых и химиотерапевтических методов. Однако результаты не всегда бывают положительными, и основные методы лечения злокачественных новообразований полной гарантии выздоровления не дают.
Несмотря на выраженный противоопухолевый эффект химиотерапии, возникающие в период цитостатического лечения осложнения часто становятся показанием для его прекращения [1]. Недостатком большинства цитостатических препаратов является их токсическое действие на активно обновляющиеся клеточные системы организма (кроветворную ткань, желудочно-кишечный тракт, репродуктивные органы и др.) [2]. Химиотерапия отрицательно сказывается на противоопухолевой резистентности организма, нередко при использовании цитостатиков возникают рецидивы и развивается цитостатическая болезнь.
В последнее время особый интерес у исследователей вызывает использование в комбинированной терапии опухолей лекарственных средств растительного происхождения, обладающих широким спектром регулирующих эффектов, низкой токсичностью и высокой биологической доступностью [3].
Целью настоящего исследования было изучение в эксперименте противоопухолевой активности (динамика роста опухоли, частота метастазирования, количество метастазов) густого и сухого экстрактов корня лопуха большого производства ООО «Биолит» (г. Томск). Работа выполнена в ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН.
Материалы и методы
Лопух большой (Arctium lappa L.) -травянистое двухлетнее растение высотой до 100-150 см, семейства сложноцветных (Compositae). Широко распространен в средней климатической зоне Европейской России, на Кавказе, в Средней Азии и Сибири. Для медицинских целей заготавливают корни растения [4].
Корни лопуха содержат гликозид арктиин, слизи, эфирное масло, жирное масло, состоящее из пальмитиновой и стеариновой кислот, а также ситостерин и стигмастерин, кофейную и хлорогеновую кислоты, инулин, сахара, дубильные и горькие вещества, минеральные соли, витамины, в частности аскорбиновую кислоту [4, 5].
Установлено противоопухолевое действие спиртового экстракта корня лопуха при экспериментальных злокачественных опухолях на животных [8]. Полученный из корней препарат показал в опытах на животных благоприятное влияние на кроветворение и антитоксическое действие при отравлении бензолом [5]. Томскими фармакологами доказана противоязвенная и антигипоксическая активность извлечений из лопуха войлочного [6, 7].
В эксперименте использовали экстракт корня лопуха густой (содержание экстрактивных веществ 72%), который вводили животным ежедневно, внутрижелудочно в дозе 1000 мг/кг, и экстракт корня лопуха сухой, схема введения и дозировка которого аналогичны использованию густого экстракта корня лопуха.
Эксперименты проводились на 2-месячных мышах линии С57В1/6 массой 18-20 г разведения питомника научно-исследовательской лаборатории экспериментальных биомоделей ТНЦ СО РАМН.
В исследовании использовалась перевиваемая карцинома легких Льюис ( LLC ). Штамм получен из лаборатории опухолевых штаммов ОНЦ РАМН (г. Москва). Он является высокоадекватной моделью для изучения противоопухолевого действия модификаторов биологических реакций природного происхождения.
Статистическую обработку результатов проводили с использованием программы STATISTICA 5.0. Проверку статистической значимости различий между группами осуществляли с помощью непараметрического критерия Вилконсона-Манна-Уитни. Статистически значимыми считались различия при р<0,05.
Результаты исследований
1. Влияние экстрактов лопухабольшого на динамику роста карциномы легких Льюис
Проведенные исследования показали торможение роста карциномы Льюис в группах животных, получавших экстракты корня лопуха. При этом следует отметить, что на ранних стадиях онкогенеза (до 12 суток наблюдения) более выраженную противоопухолевую активность проявлял сухой экстракт корня лопуха, на поздних - густой экстракт (рис. 1).
2. Влияние экстрактов корня лопуха большого на метастазирование карциномы легких Льюис
Исследование влияния экстрактов корня лопуха на метастазирование карциномы Льюис показало, что в группах подопытных животных происходит отчетливо выраженное ингибирование (замедление) метастазирования, причем сохраняется тенденция, аналогичная противоопухолевой - на ранних стадиях онкогенеза активен сухой экстракт корня лопуха (индекс ингибирования метастазирования - до 60%), на поздних - густой экстракт корня лопуха (индекс ингибирования метастазирования - 52%) (рис. 2).
3. Влияние экстрактов корня лопуха большого на частоту метастазирования карциномы легких Льюис
Частота метастазирования на ранних стадиях опухолевого процесса составила у животных подопытных групп 83%, а к 20-м суткам наблюдения этот показатель повысился до 100% (рис. 3).
Заключение
Таким образом, полученные результаты дают основание полагать, что изученные экстракты корня лопуха большого, при соответствующей коррекции доз и схем введения, могут иметь перспективы для применения в комплексной терапии злокачественных опухолей, возможно, в сочетании с традиционными методами, применяемыми в клинической онкологии.
Список литературы
1. Балицкий К.П., Шмапько Ю.П. Стресс и опухолевый процесс // Эксперим. онкология. - 1983. - Т.5, № 1. - С. 7-13.
2. Гольдберг Е.Д., Новицкий В.В. Противоопухолевые антибиотики антрациклинового ряда и система крови. - Томск: Изд-во Том.ун-та, 1986. - 236 с.
3. Пашинский В.Г., Яременко К.В. Проблемы онкологи ческой фармакотерапии. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 1983. - 204 с.
4. Соколов С.Я. Фитотерапия и фитофармакология: Руководство для врачей. - М.: Медицинское информационное агентство, 2000. - 976 с.
5. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири. - Новосибирск: Наука. Сиб. отделение, 1991. - 431 с.
6. Канакина Т.А. Противоязвенная активность извлечений из лопуха войлочного: Автореф. дис.... канд. биол. наук. Томск, 1997. - 22 с.
7. Жданов В.Н. Влияние извлечений из лопуха войлочного на токсические эффекты этанола и гипоксию: Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Томск, 1999. - 20 с.
Foldeak S., Dombradi G.A. Tumogrowth inhibiting substances of plant origin. 1. Isolation of the active principle of Arctium lappa // Act phis. Et chem. - 1964. - N 10. - P. 3-4.